Topic description
La rosacée oculaire (RO) est une maladie inflammatoire chronique caractérisée par une inflammation des tissus de la surface oculaire, notamment des paupières et de la cornée. Elle peut évoluer vers des complications graves (kératite, néovascularisation, ulcérations, perforations cornéennes) pouvant entraîner une perte irréversible de la vision. L'inflammation chronique altère durablement les structures oculaires provoquant sécheresse oculaire, photophobie, baisse de l'acuité visuelle et inconfort persistant. A ce jour, il n'existe aucun traitement curatif et la prise en charge reste symptomatique.
La physiopathologie de la RO implique des interactions entre facteurs environnementaux (UV), prédisposition génétique et dysrégulations de l'immunité innée, notamment via les récepteurs Toll-Like et le peptide antimicrobien LL-37. Les mécanismes responsables de l'inflammation et de l'hypersensibilité cornéenne restent toutefois mal compris. Dans ce contexte, le rôle potentiel des microbiotes oculaire et intestinal suscite un intérêt croissant comme nouvelle piste thérapeutique.
L'objectif du projet est de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l'inflammation chronique et la douleur cornéenne afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Il repose sur le développement et la caractérisation d'un modèle murin préclinique de RO, basé sur l'exposition oculaire aux UV-B ou l'instillation du peptide LL-37.
Une approche intégrée combinant évaluations cliniques, comportementales, moléculaires et histologiques sera réalisée. Dans un second temps, l'analyse des microbiotes oculaire et intestinal permettra d'identifier une signature microbiotale associée à la pathologie et d'explorer des stratégies thérapeutiques innovantes fondées sur la modulation du microbiote.
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Ocular rosacea (OR) is a chronic inflammatory disease characterized by inflammation of the ocular surface tissues, particularly the eyelids and cornea. It can lead to serious complications (keratitis, neovascularization, ulcerations, corneal perforations) that can result in irreversible vision loss. Chronic inflammation causes lasting damage to the ocular structures, leading to dry eye, photophobia, decreased visual acuity, and persistent discomfort. To date, there is no cure, and treatment remains symptomatic.
The pathophysiology of OR involves interactions between environmental factors (UV), genetic predisposition, and dysregulation of innate immunity, particularly via Toll-like receptors and the antimicrobial peptide LL-37. However, the mechanisms responsible for inflammation and corneal hypersensitivity remain poorly understood. In this context, the potential role of the ocular and intestinal microbiota is attracting growing interest as a new therapeutic avenue.
The aim of the project is to better understand the mechanisms involved in chronic inflammation and corneal pain in order to identify new therapeutic targets. It is based on the development and characterization of a preclinical mouse model of OR, based on ocular exposure to UV-B or instillation of the peptide LL-37.
An integrated approach combining clinical, behavioral, molecular, and histological assessments will be implemented. In a second phase, analysis of the ocular and intestinal microbiota will enable the identification of a microbiome signature associated with the pathology and the exploration of innovative therapeutic strategies based on microbiota modulation.
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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