Vos missions en quelques mots Missions : Le groupe « Développements méthodologiques en AFM pour la biologie » au CBMN (Bordeaux) recherche actuellement un chercheur postdoctoral spécialisé dans la caractérisation structurale, mécanique, dynamique et fonctionnelle de cellules en interaction avec des assemblages peptidiques bactériens. Il s'agit d'un projet interdisciplinaire à la frontière entre biologie cellulaire / structurale et biophysique, financé par une ERC StG 2024, et combinant notamment microscopie à force atomique, et microscopie à fluorescence et confocale avancée. Contexte du projet. Staphylococcus aureus, pathogène opportuniste et résistant à nombre d’antibiotiques, s’appuie notamment sur un arsenal de facteurs de virulence pour coloniser l’hôte et provoquer l’infection. Parmi eux, les phenol soluble modulins (PSMs) constituent une famille de peptides amphiphiles jouant un rôle clé dans (i) la structuration et la maturation des biofilms, (ii) la lyse des cellules hôtes par perturbation membranaire, et (iii) l’activation de la réponse inflammatoire via des récepteurs membranaires spécifiques. Outre leurs fonctions biologiques, les PSMs présentent une forte propension à l’auto-assemblage en fibrilles amyloïdes aux architectures variées, potentiellement liées à leurs activités cytotoxiques et/ou pro-inflammatoire. Toutefois, les mécanismes moléculaires sous-tendant les fonctions des PSMs restent à ce jour largement incompris. Objectif du projet. Nous souhaitons comprendre comment les propriétés physico-chimiques et la dynamique d’auto-assemblage des PSMs gouvernent leurs interactions avec les membranes cellulaires - tant au niveau des lipides que des récepteurs - et, in fine, contrôlent la mort cellulaire et la réponse inflammatoire de l’hôte, via le récepteur couplé aux protéines G, FPR2. Pour ce faire, le projet adoptera une approche in cellulo et multi-échelle, allant de la cellule vivante à la molécule unique, afin d’identifier les déterminants structuraux, physico-chimiques et dynamiques impliqués. Les travaux s’articuleront autour de deux axes méthodologiques complémentaires : 1. Lien entre interactions peptide–membrane et cytotoxicité (cellules HEK), combinant tests de viabilité, microscopie de fluorescence (confocal, TIRF) et microscopie à force atomique (AFM) en conditions physiologiques, pour suivre en temps réel les altérations morphologiques et mécaniques induites par différents assemblages de PSMs. 2. Étude quantitative des interactions PSMs–FPR2, reposant sur l’ingénierie cellulaire (expression transitoire de récepteurs) et la reconstitution de membranes complexes (protéoliposomes, bicouches supportées). Le mécanisme de reconnaissance sera analysé à l’échelle moléculaire par spectroscopie de force à molécule unique (AFM), et couplé à l’exploration des voies de signalisation activées, à l’aide d’approches de transfert d'énergie par résonance de bioluminescence (BRET) et fluorescence (FRET). Ce proje Voir plus sur le site emploi.cnrs.fr Profil recherché Competences : • Connaissances en biologie cellulaire • Expériences avec les lipides et/ou récepteurs couplés aux protéines G • Expertise en microscopies de fluorescence • Expertise en microscopie à force atomique • Connaissance des techniques biophysiques appliquées aux peptides / protéines • Manipulation de produits chimiques et biologiques • Maitrise de l’anglais • Rédaction et communications orales • Autonomie et esprit d’équipe Contraintes et risques : Risques liés à l'utilisation de produits chimiques et biologiques. Niveau d'études minimum requis Niveau Niveau 8 Doctorat/diplômes équivalents Spécialisation Formations générales Langues Français Seuil
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