Doctorant/doctorante en radiobiologie et neuro-oncologie « Décrypter la formation des tumeurs cérébrales après exposition à de faibles doses d'irradiation (UBT-Rad-PhD) » H/F
L'incidence des tumeurs cérébrales pédiatriques est en constante augmentation. Parmi les facteurs de risque établis chez l'enfant, les mutations génétiques héréditaires et l'exposition aux rayonnements ionisants sont les plus documentés. Une récente étude épidémiologique a rapporté une augmentation linéaire du taux relatif de cancer cérébral avec la dose d'irradiation déposée au cerveau lors d'examens d'imagerie par scanner.
Dans ce contexte, nous émettons l'hypothèse que l'irradiation à faible dose (LDIR) chez les enfants pourrait être un facteur déterminant de la transformation tumorale des cellules cérébrales en présence d'altérations génétiques. Notre objectif est d'étudier l'implication d'autres mécanismes potentiels sur la carcinogenèse radio-induite, en nous concentrant sur le microenvironnement cérébral, la réponse immunitaire et le stress oxydatif. De plus, nous cherchons à identifier et cibler les facteurs qui inhiberaient la progression tumorale.
À partir de cellules cérébrales saines (cellules souches neurales et astrocytes) porteuses de modifications génétiques, les effets des LDIR sur la transformation néoplasique seront déterminés et les mécanismes intrinsèques sous-jacents seront étudiés. Le rôle du microenvironnement cérébral, en particulier de la microglie, des astrocytes, des cellules endothéliales dans la carcinogenèse cérébrale induite par les LDIR sera évalué par différentes approches méthodologiques faites sur des cocultures cellulaires et des tranches organotypiques.
Le projet UBT-Rad-PhD vise à fournir une compréhension globale de la réponse du tissu cérébral à l'irradiation à faibles doses et devrait permettre d'identifier des cibles permettant de prévenir la formation de tumeurs cérébrales.
Compétences recherchées :
Le ou la candidat.e devra être titulaire d'un diplôme d'ingénieur et/ou d'un master en Biologie ou Neurobiologie/Neurosciences. Nous recherchons un jeune chercheur ou une jeune chercheuse qui saura s'impliquer dans son projet, curieux, ayant une certaine autonomie et une forte motivation pour développer/acquérir des compétences en radiobiologie dans le domaine de la neuro-oncologie. De plus, le ou la candidat.e devra être apte à travailler en équipe sur des projets pluridisciplinaires internationaux. La maîtrise d'un anglais fluide à l'écrit comme à l'oral est indispensable pour la réalisation de ce projet impliquant des collaborations internationales.
Des notions de radiobiologie et de neuro-carcinogenèse seront fortement appréciées.
Sur le plan technique, le candidat devra avoir acquis une expérience dans la culture cellulaire, et les techniques classiques de biologie cellulaire et moléculaire (extraction acides nucléiques et protéines, RT-PCR quantitative, western blot, immunocytochimie ou histologie, cytométrie en flux). Une expérience en irradiation cellulaire et en culture primaire de cellules cérébrales ainsi que de tranches organotypiques de cerveaux sera fortement appréciée.
Contexte de travail
La personne recrutée réalisera sa thèse au sein de l'unité ISTCT « Imagerie et Stratégies Thérapeutiques pour les cancers et tissus cérébraux » (www.istct.cyceron.fr) spécialisée dans le domaine de la neuro-oncologie et l'utilisation de l'imagerie multimodale biomédicale sous la supervision de Elodie Pérès et Juliette Aury-Landas. L'unité de recherche mettra à disposition les moyens humains et matériels nécessaires à la réalisation de cette thèse. La personne recrutée aura également accès aux équipements de l'unité (laboratoires de biologie cellulaire et moléculaire, physiologie), de la plateforme CYCERON (irradiateurs), et des plateformes de l'US PLATON pour mener à bien ce projet.
Contraintes et risques
Des déplacements en Allemagne seront à prévoir pour les expériences liées à l'étude de l'instabilité génomique. Des horaires décalés et du travail le weekend seront ponctuellement nécessaires en fonction des contraintes expérimentales.
Sous réserve de financement par la Région Normandie.
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