Topic description
La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme majeur de réparation des cassures double-brin de l'ADN induites par les
radiations ionisantes. Une étape clé de la RH est la formation de filaments nucléoprotéique Rad51 sur l'ADN simple brin généré par ces
cassures. Nous avons été les premiers a montré chez la levure qu'un contrôle strict de ces filaments est essentiel afin que la RH
n'induise pas elle-même de réarrangements chromosomiques (eLife, Cells, Nat. Commun. ). Chez l'homme, les
homologues fonctionnels des protéines de contrôle sont des suppresseurs de tumeurs. Ainsi, le contrôle de la RH semble être aussi
important que le mécanisme de la RH lui-même. Notre projet implique l'utilisation de nouveaux outils moléculaires permettant une
percée dans l'étude de ces contrôles. Nous utiliserons une version fonctionnelle fluorescente de la protéine Rad51 développée pour la
première fois par nos collaborateurs A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois et F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). Cette avancée majeure
nous permettra d'observer l'influence des protéines de contrôle sur la réparation de l'ADN par microscopie dans des cellules vivantes.
Nous avons également développé des modèles structuraux très précis des complexes de protéines de contrôle en association avec les
filaments Rad51. Nous recourrons à une approche multidisciplinaire basée sur la génétique, la biologie moléculaire, la microscopie, la
biochimie et la structure des protéines, pour comprendre la fonction des régulateurs de la formation des filaments Rad51.
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Homologous recombination (HR) is a major mechanism for repairing double-strand breaks in DNA induced by ionising radiation. A key
step in HR is the formation of Rad51 nucleoprotein filaments on the single-stranded DNA generated by these breaks. We were the first
to show in yeast that strict control of these filaments is essential to prevent HR itself from inducing chromosomal rearrangements (eLife
, Cells, Nat. Commun. ). In humans, the functional homologues of the control proteins are tumour suppressors. Thus,
the control of HR appears to be as important as the HR mechanism itself. Our project involves the use of new molecular tools that will
enable a breakthrough in the study of these controls. We will use a functional fluorescent version of the Rad51 protein first developed by
our collaborators A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois and F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). This major advance will allow us to
observe the influence of control proteins on DNA repair by microscopy in living cells. We have also developed highly accurate structural
models of control protein complexes in association with Rad51 filaments. We will use a multidisciplinary approach based on genetics,
molecular biology, microscopy, biochemistry and protein structure to understand the function of Rad51 filament formation regulators.
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Début de la thèse : 01/10/
WEB :
Funding category
Public/private mixed funding
Funding further details
Financement du CEA - CFR (Contrat formation par la recherche)
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