Description
En dépit de progrès constants dans le domaine thérapeutique, le cancer reste une pathologie à forte mortalité. Dans ce contexte, un effort de recherche important est consenti pour développer de nouvelles approches utilisant des pro-drogues peu toxiques qui soient sélectivement converties en médicament actif dans la zone tumorale. Actuellement, une stratégie combinant diagnostic et thérapie, appelée "théranostique" entre dans ce cadre de nouvelles thérapies.
Ainsi, l'objectif de ce projet est de proposer de nouveaux médicaments qui soient : a) capables de révéler précocement et spécifiquement les zones tumorales en imagerie; b) de cibler les zones tumorales.
Le projet se focalisera sur la conception et la synthèse de pro-drogues "intelligentes" (alkoxyamine portant un petit vecteur) qui s'hydrolysent uniquement en présence d'enzyme spécifique de l'environnement. L'alkoxyamine ainsi activée est labile et s'homolyse spontanément à température physiologique en deux espèces radicalaires: un radical alkyle et un nitroxyde. Chaque radical aura son rôle spécifique: le nitroxyde révèlera anatomiquement la présence de protéase et donc rehaussera le signal de la tumeur par imagerie (intérêt diagnostique), tandis que le radical alkyle, hautement réactif, endossera la fonction thérapeutique.
Le point-clef est de créer à température physiologique les espèces radicalaires au bon endroit et au bon moment. Le projet se divise en deux axes: a) préparation de pro-drogues modèles non sélectives et b) préparation d'alkoxyamines bio-activables spécifiquement par les enzymes présentes dans le micro-environnementl, utilisables dans une stratégie theranostique anti-cancer. Les deux familles d'alkoxyamines préparées seront évaluées sur des cellules cancéreuses in vitro et in vivo en vue de leurs applications en tant qu'agents thérapeutiques et comme sondes contre le cancer.
Profile
Pour mener à bien ce stage de M2, le(la) candidat(e) devra avoir un bon niveau scientifique avec de solides connaissances en chimie organique et détermination structurale.
Starting date
-01-01
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