Topic description
Les gliomes sont des tumeurs cérébrales agressives et actuellement incurables. Les données épidémiologiques montrent une progression de leur incidence ( %) au cours des 30 dernières années, sans qu'aucune cause explicative n'ait pu être identifiée. Ces cancers représentent la troisième cause de mortalité chez les 15-34 ans et la première cause de décès par cancer chez l'enfant aux États-Unis.
Les gliomes constituent un groupe hétérogène de tumeurs. Notre équipe, située au sein du département de cancérologie de l'IGF, se concentre sur les gliomes porteurs de mutations du gène IDH1, qui touchent principalement le jeune adulte (18-30 ans). À ce jour, il n'existe pas de modèles fiables pour étudier ces tumeurs, ce qui freine le développement de biomarqueurs de progression et de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Dans ce contexte, notre laboratoire a constitué une biobanque unique de lignées cellulaires dérivées de gliomes IDH1-mutés. L'objectif principal de cette thèse sera d'explorer, au niveau cellulaire et moléculaire, en utilisant des techniques de type CrispCas9, le rôle de voies de signalisation canoniques (Notch, Hippo/YAP, etc.) et de protéines spécifiques (notamment des récepteurs) dans le contrôle de la quiescence et de la différenciation des cellules tumorales.
Par ailleurs, ces lignées permettront d'étudier l'influence du microenvironnement tumoral — incluant les neurones, la microglie et les vaisseaux — sur le comportement des cellules de gliomes.
Ce projet doctoral offrira à l'étudiant(e) une formation approfondie dans des techniques de pointe et l'exposera à un domaine de recherche récent et en pleine expansion. Il favorisera également des interactions étroites avec des cliniciens, ouvrant des perspectives transversales entre recherche fondamentale et application clinique.
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Gliomas are incurable brain tumors. Epidemiological data show a strong increase in the incidence (>4) of these cancers over the last 30 years without any cause being identified. It is the 3rd leading cause of death in the 15-34 age group and the leading cause of cancer death in children in the US. There are several types of gliomas and our research team, located in the IGF Cancer Department, focuses on tumors mutated for the IDH1 gene that mainly affect young adults (18-30 years old). There is no good model for these tumors which poses a real problem for developing biomarkers of progression as well as innovative therapies. With this in mind, our laboratory has established a biobank of unique cell lines for these tumors. Using these cell lines, the objective of the thesis will be to study at the cellular and molecular level, by using techniques such as CrispCas9, the influence of canonical signaling pathways (Notch, Hippo/YAP, ..) and specific proteins (notably receptors) in the control of cell quiescence and differentiation. These lines will also be used to study the influence of the tumor microenvironment (neurons, microglia, vessels) on glioma cells. This doctoral work will allow the student to acquire numerous techniques and to train in a recent and rapidly expanding research sector. It will also allow the student to interact with clinicians.
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Début de la thèse : 01/10/
WEB :
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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