Rôle de la dégradation des réseaux périneuronaux par la microglie activée dans le cortex rétrospénial dans la douleur neuropathique // role of perineuronal net degradation by activated microglia in the retrospenial cortex in neuropathic pain

Topic description

La douleur neuropathique touche environ 10 % de la population mondiale et, malgré des années de recherche reste encore difficile à traiter. Il a été récemment suggéré que la dégradation des réseaux périneuronaux (PNN) entourant les neurones, par la microglie activée au niveau de la moelle épinière jouerait un rôle crucial dans la douleur neuropathique. En outre, nous avons démontré que le cortex rétrosplénial (RSC) pourrait jouer un rôle important dans la douleur neuropathique (Barriere et al, ) et, surtout, que les PNN sont également dégradés par la microglie activée dans ce type de douleur. Cependant, le type de neurones (inhibiteurs ou excitateurs) et les conséquences de cette dégradation sur l'activité neuronale et la structure synaptique ne sont pas connus, tout comme l'effet de l'inhibition locale de la microglie dans le RSC sur la douleur neuropathique. Notre objectif est donc de mieux caractériser la dégradation des PNN, le type de neurones particulièrement affectés, ainsi que la phagocytose des synapses par la microglie dans le RSC dans un modèle de douleur neuropathique. Nous étudierons donc le type de neurones, leur structure synaptique ainsi que l'effet de l'inhibition de la microglie dans cette structure sur la dégradation des PNN, l'activité neuronale à l'aide de la photométrie par fibre optique in vivo, les comportements douloureux et les comorbidités associées dans un contexte de douleur neuropathique. Pour cela, nous utiliserons plusieurs approches allant des tests comportementaux à l'inhibition chimio-génétique de la microglie, la photométrie par fibre pour mesurer l'activité cellulaire et l'immunochimie/RNAscope. Ce projet devrait permettre de mieux comprendre le rôle des PNN et de la microglie au sein du RSC dans un contexte de douleur neuropathique.
Barrière D…., Marchand F. Structural and functional alteration in the retrosplenial cortex following neuropathic pain. Pain, ; :-
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Neuropathic pain affects around 10% of the population worldwide and despite years of research remains difficult to treat. It has been recently suggested that the degradation of a component of the extracellular matrix, the perineuronal net (PNN) surrounding neurons, by activated microglia at the spinal cord level could played a crucial role in neuropathic pain. We demonstrated that the retrosplenial cortex could play an important role in neuropathic pain (Barriere et al, ) and, importantly, that the perineuronal net is also degraded by activated microglia. However, the type of neurones (inhibitory or excitatory) and the consequences of this degradation on neuronal activity and synaptic structure are not known as well as the effect of local microglia inhibition on this brain structure on neuropathic pain. Our aim is to better characterize the degradation of the perineuronal net and the type of neurons particularly affected as well as synapses engulfment by microglia in the retrospenial cortex in a neuropathic pain model. Therefore, we will investigate the type of neurons, their synaptic structure as well as the effect of microglia inhibition within the retrosplenial cortex on PNN degradation, neuronal activity using in vivo fiber photometry and behavioural tests to assess pain and associated comorbidities in a neuropathic pain context. To do so, we will use several approaches ranging from behavioural tests, local chemogenetic inhibition of microglia, fiber photometry and immunochemistry/RNAscope. This project should help to better understand the role of the perineuronal net and microglia within the retrosplenial cortex in neuropathic pain.
Barrière D…., Marchand F. Structural and functional alteration in the retrosplenial cortex following neuropathic pain. Pain, ; :-
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Début de la thèse : 01/10/

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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Concours pour un contrat doctoral