Vos missions en quelques mots Sujet de thèse : Ce projet fondamental à l’intersection de la biologie et de la chimie vise à caractériser la fonction des condensats dans les lymphocytes B. Les condensats sont des structures sans membrane, présents dans le noyau, formés par un processus de Séparation de Phase Liquide-Liquide (LLPS). Ils permettent de regrouper temporairement et localement certaines protéines et acides nucléiques (ADN ou ARN) dans une zone spécifique du noyau pour répondre à un besoin de la cellule. Le rôle des condensats sur l’organisation 3D du génome est ainsi cruciale pour le remodelage de la chromatine et la régulation de l’expression des gènes. Dans les lymphocytes B (LB) murins, cellules du système immunitaire qui produisent les anticorps, nos expériences ont montré qu’une bonne organisation tridimentionnelle (3D) du noyau est primordiale pour le contrôle de la réponse immunitaire et pour éviter la survenue d’anomalies génomiques (mutations et/ou translocations d’oncogène) qui a l’origine des lymphomes. Ce projet a pour but de caractériser les condensats et leur contenu en acides nucléiques afin de comprendre leur rôle dans l’organisation 3D du noyau et sur le maintien de l’intégrité du génome des LB murins. Ce projet se ferra en collaborations déjà bien établies : Maggy Colas du laboratoire IRCER (Limoges) et Thierry Forné du laboratoire IGMM (Montpellier) Contexte : Le laboratoire CRIBL fait partie de l’institut GEIST qui réunit l’ensemble des équipes de recherche actives dans les domaines de la Biologie, Santé, Chimie-Environnement à Limoges. Se consacrant essentiellement à l’étude du lymphocyte B (sur ses versants physiologiques et pathologiques), notre laboratoire CRIBL fait partie des acteurs incontournables de l’immunologie en France. CRIBL met en œuvre les technologies modernes de biologie moléculaire et cellulaire pour poser des questions : – Fondamentales : physiologie de la cellule B normale régulant la production d’anticorps, étude du remodelage génétique associé à la différenciation et à la maturation du lymphocyte B, biologie de la lymphomagenèse B. – Appliquées à des problématiques de médecine expérimentale : réalisation de modèles murins de pathologies immunitaires et onco-hématologiques, participation à l’activité de recherche clinique (via le Centre National de Référence sur les pathologies par dépôt d’immunoglobulines), mise en place de nouveaux outils diagnostiques pour les lymphomes. – Finalisées : avec des approches visant à l’amélioration du diagnostic et du traitement de pathologies tumorales ou dysimmunitaires. Profil recherché Contraintes et risques : Niveau d'études minimum requis Niveau Niveau 8 Doctorat/diplômes équivalents Spécialisation Formations générales Langues Français Seuil
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